N/A

药品生产质量管理规范（2010版）

N/A

中国药典（2020版）

GBZ 1-2010

工业企业设计卫生标准

GAMP药品生产自动化管理规范

药品生产自动化管理规范指导药品生产自动系统验证，Vol. 4

ISO国际标准化组织及EHS

•ISO14644–1(For Cleanliness Class洁净级别)

•ISO14644–3(For HEPA integrity testing高效过滤器完整性监测)

•ISPE（国际制药工程协会）所颁布的制药工程设备标准

•中国制药装备协会所颁布的制药工程设备标准

•环境管理体系认证ISO14001

•职业安全健康管理体系认证OSAHS18001

•容器、压力容器和特种设备的设计、制造和检测根据中国国家制造标准。

•安全：依照 CE 标准（中国电气标准）。

•噪音：依照 CE 标准，不得高于70dBA

•所有的电气设备和电缆必须根据CEI/CENELEC、VDE 标准或其他标准。

•现场安装的电机及仪表必须适合于固体剂产品洁净区域并符合本文附件数据表的说明要求。

•GB52261-2002 机械安全机械电气设备第一部分：通用技术条件。

•GB 8196-2003 机械设备防护罩安全标准。

•GB12265-2000 机械防护安全要求。

•GB1557-2007粉尘防爆安全规程。

•GB3836.1-2010爆炸性环境第一部分设备通用要求。

URS

User Requirement Specification 用户要求规范

FAT

Factory Acceptance Test出厂验收测试

SAT

Site Acceptance Test现场验收测试

IQ

Installation Qualification安装确认

OQ

Operational Qualification运行确认

PQ

Performance Qualification性能确认

P&ID

Process and Instrument Diagram.工艺流程图

GMP

Good Manufacturing Practices药品生产质量管理规范

GAMP

Good Automated Manufacturing Practices良好的自动生产规范

HMI

Human Machine Interface人机界面

PLC

Programmable Logic Controller可编程逻辑控制器

RTD

Resistance Temperature Device 电阻温度设备

CQA

Critical Quality Attribute 关键质量属性

CPP

Critical Process Parameter 关键工艺参数

CA

Critical aspects (CA) 关键项

URS5.1-1

整套软胶囊化胶系统由容积600L化胶罐1个，不小于化胶罐容积带夹套CIP清洗站1套（具体以厂家设计为准）、300L转移桶2个，配套真空泵、循环泵。

必须

URS5.1-2

600L化胶罐配架高平台、真空泵、真空上料系统（粉末、液体两种物料）、配套称重模块，至少3个，品牌梅特勒或同等档次，带夹套保温，热水循环加热（配备循环泵和循环储罐）、真空，搅拌、带刮板视镜1个、配可视灯观察口1个、配真空压力传感器、喷淋球、排气、真空、呼吸器、安全阀、压缩器等接口，预留接口一个。

300L转移桶带加热可保温，可移动。

必须

URS5.1-3

设备应贴有统一的设备铭牌，铭牌上应注明名称、生产厂家、型号及其他重要技术参数。

必须

URS5.1-4

化胶系统需要实现在线自动监测温度、压力、气泡、真空、排气泄压，自动控压和真空及自动除气泡功能。

必须

URS5.1-5

300L保温桶，自动输送胶液，由PLC屏幕控制，因产品特殊性输送管路要求保温处理，需配合与压丸机对接及自带10米左右管路。

必须

URS5.1-6

罐体配减速机单向多层搅拌桨运转，减速机应密封完好，不得出现滴漏现象，与罐体连接处不得漏气；罐体内壁采用304不锈钢材料加工，整体内外表面抛光光亮、易清洁；真空表、温度表、灯、视镜、保温阀等配套齐全；

必须

URS5.1-7

罐体温度0-100℃，温度可控制调节，温度差异±2℃；

必须

URS5.1-8

带真空抽气装置，真空度≥-0.09Mp；

必须

URS5.1-9

材质：接触物料不锈钢304

必须

URS5.1-10

采用电加热或蒸汽加热；供热能力与化胶系统相匹配；无安全隐患；

必须

URS5.1-11

所有参数均由PLC触摸屏控制，以便达到各个参数的稳定性， 

必须

URS5.1-12

整个化胶过程均由PLC触摸屏控制系统完成，PLC品牌要求是西门子或同等国际一流品牌，具备自动和手动操作两种功能，触摸屏不小于TP1200。

必须

URS5.1-13

电气系统:主要电气元件应选西门子、施耐德、ABB等国际品牌（或优于），气动阀优选远安或同等品牌。

必须

URS5.2-1

配液罐4套，容积为200L；

必须

URS5.2-2

带夹套具备加热、保温、凉水快速循环降温（考虑配备循环泵）、充氮、带药液过滤，真空搅拌等功能；配单独视窗口1个、配可视灯观察口1个、配真空压力传感器、排气、真空、安全阀、氮气等接口，预留接口一个。

配减速机单向多层搅拌桨运转；罐体全部采用304不锈钢材料加工，整体内外表面抛光光亮、易清洁；温度表、灯、视镜、保温阀等配套齐全； 

配可移动带万向轮，带罐盖提升（气缸或提升机），可开盖手动清洗。

必须

URS5.2-3

设备应贴有统一的设备铭牌，铭牌上应注明名称、生产厂家、型号及其他重要技术参数。

必须

URS5.2-4

罐体温度0-100℃，温度可控制调节，温度差异±2℃；

必须

URS5.2-5

适用物料范围：液状及混悬状物体；

必须

URS5.2-6

带真空泵满足真空抽气功能。

必须

URS5.2-7

桶内装有电热元件和温度传感器，自动控制料液温度；

必须

URS5.2-8

料桶工作时全密闭，置于压丸主机旁侧 ，采用气压方式或蠕动泵对压丸主机进行供料；调压阀保证供压稳定；

必须

URS5.2-9

抽真空、充氮、搅拌等由PLC触摸屏控制系统完成，PLC品牌要求是西门子或同等国际一流品牌，具备自动和手动操作两种功能。

可实现管线拆卸，单独罐子移动至压丸间压丸。

必须

URS5.2-10

电气系统:主要电气元件应选西门子、施耐德、ABB等国际品牌（或优于），气动阀优选远安或同等品牌。

必须

URS5.3-1

中文操作界面。能与MES连接预留接口；预留以太网接口 

必须

URS5.3-2

采用人机界面进行操控，可对生产过程全部工艺执行手动、自动控制模式。界面设计要有良好的人机对话界面，采用触摸屏，界面能动态反映主要工序，及其主要工艺参数，统计数据。如：温度、压力、时间、转速、重量等。

必须

URS5.3-3

系统应能设置、存储、导出对不同规格的处理参数配置。

必须

URS5.3-4

设备运行中的监控数据可根据需要进行存储和查询，且操作人员不能擅自删除数据。

必须

URS5.3-5

不得以任何理由锁定程序

必须

URS5.3-6

系统应具有诊断功能，以识别和阐述故障，显示导致设备停机的故障信息，故障报警可以被记录并查询。

必须

URS5.3-7

控制系统设有操作员、维护员和管理员三级管理密码，并合理分配权限，防止人为切断自控功能或非授权进入系统。三级密码功能请在投标文件中列明。

必须

URS5.3-8

配有独立存储数据的存储卡，可实现运行数据的有效记录。

必须

URS5.3-9

当电源出现故障, 有断电记忆功能，所有运行数据能被储存记忆不被丢失（如计数功能），故障排除后, 恢复到最初的位置。

必须

URS5.3-10

系统所有内容均可以PDF格式输出及打印批记录，其中装量数据可以EXCEL格式输出，通讯方式可选择TCPIP或Profibus。

必须

URS5.3-11

设备运行状态及报警：

1）设备需设有急停装置，具有内置蜂鸣器的状态警示灯，用于对设备的运行情况进行指示与报警。状态提示灯为红、绿、黄三色。2）参数超范围报警时设备可以运行，而故障报警时设备需自动停机，待故障消除后才可重新开机。

必须

URS5.3-12

人机界面可监视并控制真空、热水等辅机系统，并可判断、显示其他如配胶系统是否使用辅机系统，并有互锁控制以防误操作。

必须

URS5.4-1

房间面积4*5米（仅化胶罐和清洗站），配液罐放利旧房间；设备设计要考虑房间面积。

必须

URS5.4-2

安装环境洁净级D级，室内温度18~26℃，湿度≤90%RH。

必须

URS5.4-3

压缩空气：6-8bar

必须

URS5.4-4

供应商应提供设备的整体平面布局图，标明设备的外形尺寸以及操作空间使设备能适合本车间厂房空间。

必须

URS5.4-5

供应商应在平面图中注明设备的各动力（水、电、气）的消耗量及参数，以及接入位置。

必须

URS5.4-6

在电源三相五线制、220/380V、50 Hz 条件下，设备能正常生产。

必须

URS5.4-7

设备与厂房、地面的连接结构设计，应保证不破坏厂房设施，无死角易清洁，易维护保养。

必须

URS5.5-1

任何与物料接触的工作部分和输送管路必须采用 304ss不锈钢或其他GMP认可的材质，模具的材质为航空特制铝合金，其余部分采用符合GMP要求的其它材料制成，并提供相关材质证明;

URS5.5-2

所有和物料直接接触金属部件的表面抛光粗糙度<0.6微米，并经过钝化处理。设备外表面为抛光的亚光不锈钢本色, 不采用镜面亮光的外表面；

URS5.5-3

设备表面所有紧固件都应为不锈钢材质，可拆卸部件应便于拆卸、清洗，并带有卫生级快接卡箍；

URS5.5-4

垫圈，密封圈和O形圈用制药级或食品材料，例如聚四氟乙烯，并提供相关材质证明；

URS5.5-5

工艺物料系统的管道和管件：

1）全部采用304不锈钢材质。

2）管道内外壁光滑、平整、易清洗，外部Ra<0.8µm，内部Ra<0.5µm。

必须

URS5.5-6

密封垫片：

所有洁净管道系统的密封垫片采用符合FDA要求的卫生级的垫片，能够耐受130℃的高温。

必须

URS5.5-7

工艺物料管路系统阀门：

1）手动、气动卫生型隔膜阀，阀体采用304材质，能耐受130℃高温，快开卡箍接口(接口尺寸与管道系统配套)。

2）隔膜阀膜片采用FDA认可的PTFE两片式膜片，内表面机械抛光Ra<0.5μm。

3）手动阀门的手柄带有限位装置，气动阀门带有开闭状态指示及限位装置。

必须

URS5.5-8

传动区密封装置：确保传动区与工作室和洁净室之间的密封效果，确保传动区的润滑油不污染工作室和所在洁净室。

必须

URS5.5-9

所有与原材直接接触部件，应方便拆卸，可实现清洗消毒，无法拆卸部件之间不能有缝隙、深且细的凹槽。

必须

URS5.5-10

化胶、配料系统仪表：

每台化胶系统、配料罐上均配有在线温度、压力，与自控系统连接；温度、压力均带有现场显示功能。

必须

URS5.5-11

所有洁净管道上与介质接触的仪器仪表，如：温度、压力、液位、流量计等仪表，均应选用卫生型设计的仪表，并能耐受130℃的高温，满足系统灭菌需要。 仪表与介质直接接触的材料必须采用304或其它FDA认可的材料。

必须

URS5.5-12

在线温度传感器：采用国际知名品牌，卫生型，快开卡箍连接，与物料直接接触的材料为304材质。

必须

URS5.5-13

压力传感器：采用国际知名品牌，卫生型，快开卡箍连接，与物料直接接触的材料为304L材质。

必须

URS5.5-14

现场压力表：采用卫生级隔膜式压力表，不对纯水产生二次污染，与物料直接接触的材料为304材质，仪表接头符合3D要求。

必须

URS5.5-15

所有仪表应提供原厂检测和校验报告。

必须

URS6-1

设备的设计应符合相关的国家及行业标准、法规。

  必须

URS6-2

设备应可靠接地保护及有漏电保护和过载保护装置。

  必须

URS6-3

设备应提供紧急停止按钮，应急停止按钮非常容易被看到和易于触摸而没有任何可能阻碍。

  必须

URS6-4

停电后恢复供电，设备重新开启必须人工操作，不能自动开启。

   必须

URS6-5

设备运行噪声不大于75dB(A)。

必须

URS6-6

设备上应有清晰醒目的操作、润滑、高温、冲压、触电等安全警示标志。在易发生危险处有显著的警示标志。

必须

URS6-7

设备任何部位不能有锋利的边缘和尖角。

必须

URS6-8

设备的设计与使用应充分考虑对环境的保护和节能。

必须

URS6-9

需提供危险点清单和防护措施，设备危险部位应有标示。

必须

URS6-10

主机及配套辅助设备周围有足够的空间，便于检修；

必须

URS6-11

设备任何部位不能有锋利的边缘和尖角，优化设计，易接近区域安装紧急停止按钮，以减少人机工程伤害；

必须

URS6-12

动力故障时设备立即停车，保护操作者、设备本身及产品，恢复供电，重新开启必须要人员操作，非自动开启；

必须

URS6-13

电气系统的安全性能应符合相应国家标准，安全性能符合相关安全标准，电机等所有旋转部份有安全罩或合适密闭，温度超过60℃的易烫伤部位贴警告条；

必须

URS6-14

电气系统要求：220/380V，3 相5线制，50 Hz。

所有线缆均有线号并有接线图并附原理图。

设备具有接地端子和中性端子。

所有的线路应采用密闭线槽配线。

所有电缆终端应按相关电器规定处理并附线号。

所有控制配线必须采用低电压控制系统，电压≤36伏特。

预留输出通讯接口，方便连接远程监控系统。

低压接线（24VDC和通讯/信号线路）应与控制盒中的控制电压和较高的电压隔离开。

必须

URS6-15

配备急停按钮，动力故障时设备能够立即停车，以保护操作人员、设备和产品，恢复供电，重新开启动力动力必须人工操作，不能是自动开启。。

必须

URS6-16

供应商应提供设备所需全部公共系统的参数和链接方式、位置，如：电力，压缩空气，接口尺寸等;

必须

URS7-1

按供应商提供的设备安装要求和设备配置、技术性能等双方签约内容条逐项验收。

必须

URS7-2

在设备就位后，供应商应负责设备调试工作，只有当设备完全符合上述工艺、设备、电气等条件且车间正常生产2天后方可离开。

必须

URS8.1-1

所提供的设备包装应采用适合长途运输的包装，保证设备无损坏地安全到达甲方工地安装现场。

必须

URS8.1-2

包装满足运输和装卸要求，防潮湿、防磕碰、防振动，由于包装不良而造成的任何锈损，卖方承担全部损失和费用。

必须

URS8.1-3

运输时间包含在供货周期内，供方负责运输，承担运输费用。

必须

URS8.1-4

设备到货清单必须详列每装箱内容物和数量。

必须

URS8.2-1

提供功能标准（FS），提供设备的FAT/SAT/试运行方案及测试报告表单，提供设备的DQ/IQ/OQ确认文件及记录，协助需方完成PQ验证文件。PLC验证应在安装确认中。验证文件应经用户方审核批准同意后，方可执行，且应与用户共同完成设备确认工作。符合GMP计算机化系统，GAMP5规范。

必须

URS8.2-2

和可编辑单子版。

必须

URS8.2-3

供应商应提供设备出厂质量证明文件、产品合格证、装箱单等技术资料。附属配件或分供应商的操作手册、技术说明、合格证等技术资料。

必须

URS8.2-4

提供使用、维修手册，提供所有设备安装和拆卸手册，提供故障查找指南，所有手册必须提供中文版，必须提供电子版本。

必须

URS8.2-5

设备供应商应提供文件清单，包括以下内容：

1)整套装置的设备、管道、电气和仪表图(P&ID)、装配图、电气原理图， 设备外形尺寸图、内部结构图等文件；

2)设备平面布局图和设备外部系统接口图。

3)主要仪表清单（品牌、型号、产地等)以及技术说明、出厂合格证及仪器仪表校准证明。

4)原材料质量证明文件，材质证明文件，出厂检测文件（包括计量校验证书）。

5)提供外购零部件、电气元件的名称 型号规格 数量 厂商清单及技术资料。

6)提供润滑油清单（名称型号规格数量 润滑周期）。

必须

URS8..3-1

保证设备易损件和备品备件及时供应供货期不超过一个月。

必须

URS8.3-2

供应商应随机提供设备操作或检修所用专用工具一套。

必须

URS8.4-1

设备到厂后运行调试供应商派遣有能力、有实际经验的工程师及技术人员到厂调试、进行运行验收。

必须

URS8.4-2

设备到货拆箱时供应商应陪同现场人员进行拆箱,如供应商授权我方自行拆箱,拆箱后如发现设备及其附件有任何损坏、缺少，供应商负全责。

必须

URS8.4-3

供应商负责将用户订购设备运送至用户厂内，供应商须指派技术人员进行现场指导，供应商负责内部管路（供应商自身设备之间）安装、调试等设备移交验收前的各项费用，甲方负责卸车、吊装及设备就位及共用工程水电气接至供应商设备接口。

必须

URS8.4-4

试车零件更换等寄送费用，由供应商负责。

必须

URS8.4-5

供应商进厂施工需遵守我方安全和施工规定。

必须

URS8.4-6

调试由双方指定人员共同参与进行，厂家提供详细的调试规程并经买方确认后执行，调试记录详实。

必须

URS8.5-1

设备供应商应免费对设备使用方人员进行全面培训，并提供书面和电子版的设备原理、操作及维护培训资料。

必须

URS8.5-2

培训包括设备结构原理、性能、操作、维修、故障排除等基本知识。参加培训人员能够独立正确操作设备，并能顺利完成三批试生产。

必须

URS8.5-3

供应商应做好需方人员的培训，包括工作原理、结构、操作、安装调试过程的注意事项、设备日常维护保养、易损件更换、规格件更换以及维修等内容，使需方人员能熟练操作并经双方人员认可,不少于8小时。

必须

URS8.5-4

培训对象：管理、技术、维修、操作及相关人员。

必须

URS8.5-5

培训内容：提供专门的培训材料，包括工作原理、设备结构、操作方法、注意事项、维护内容、维修内容等。

必须

URS8.6-1

供应商应保证设备使用的主体材料材质按要求进行制造和检验，因材质问题引起质量问题，厂家应免费负责维修和更换。

必须

URS8.6-2

质保期为项目验收合格，由买卖双方签署验收合格证书并办理项目移交之日算起。整机质保期为需方现场验收合格后12个月。因设备自身原因而产生的故障导致连续停机时间超过10天时，保修期限应向后顺延。

必须

URS8.6-3

在质保期限内，合同中所供货物和工作内容在操作规程内出现任何问题，制造方负责无偿维修或更换，且维修需要在24小时内到现场。

必须

URS8.6-4

质保期内供方应到用户现场对设备作免费维护保养至少一次。

必须

URS8.6-5

制造方应提供主要备品备件的清单，在设备使用寿命内，制造方应保证设备零配件的供应，并提供优惠供应的承诺。

必须

URS8.6-6

售后服务必须响应及时，要求设备出现故障后要在2小时内明确答复，当电话沟通无法解决时，相关技术人员必须在24小时内赶到买方现场，对问题进行解决。

 必须

URS9-1

从合同生效开始，交货期为105天。在产品制造期间，如制造商未按合同及URS相关技术条款制造，发生交货延迟，需制造商负全部责任，应承担相应的损失。

必须

URS8.6-2

预付款30%，发货前付款20%验收合格后付款40%，，质保期满后10%的比例付款。

必须

URS9-3

根据付款进度，供应商需提供相应增值税发票，使用方收到增值税发票后一个月内付款。

必须